本文作者：赵承渊

人体血管内的血液昼夜奔流不息。然而一旦血管出现小破口，流出的血液便会在短时间内凝固（coagulation），以阻止更多的血液流出。这种神奇的保护机制涉及一大串连锁反应，已知参与其中的物质多达数十种。如同多米诺骨牌一样，参与凝血反应的因子环环相扣，层层递进，经过一系列级联和放大效应最终使得纤维蛋白原转化为纤维蛋白，正是由于后者的出现，液态的血液才慢慢转变为胶冻状并不再流动。

参与凝血反应的因子多数为蛋白质，它们在肝脏合成、降解和失活，因而肝脏功能的好坏将直接影响人体的凝血功能，肝功能差的患者常常会出现皮下淤血。除此之外，肝脏合成某些凝血因子还少不了一种营养素的帮助——这就是维生素K。

维生素K的促凝血作用是在1934年被一位名叫达姆（Henrik Carl Peter Dam）的丹麦科学家发现的。1929年，达姆在一项针对小鸡的实验中注意到了某种异常：当食物中长期缺乏脂类时，小鸡开始有自发出血的现象。达姆采集了鸡的血液，发现鸡血的凝固时间大大延长了。这说明脂类食物中可能存在未知的促进血液凝固的物质。5年之后，达姆确认麻籽中富含这种止血物质，并将这种物质命名为“凝血维生素”或维生素K（德语中凝固koagulation的首字母是K）。

维生素K参与凝血因子Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ的合成。作为谷氨酸γ羧化反应的辅因子，维生素K能够确保肝脏产生足够的正常凝血因子，继而保证凝血反应正常进行。天然维生素K（K1和K2）不溶于水，因而需要从富含脂类的食物（如动物肝脏）中摄取。但是正常情况下人体并不会缺乏维生素K，因为还有部分维生素K（K2）可经肠道细菌合成。维生素K的吸收依赖胆汁，因此当胆汁流动的管道（胆管）被结石或肿瘤阻塞时，患者常常会发生维生素K缺乏，继而产生凝血障碍。新生儿肠道菌群尚未完全建立，维生素K的合成能力不足，容易缺乏维生素K而产生出血症状。针对上述人群的出血，补充维生素K会取得很好的止血效果。

不过，崇尚平衡的大自然并未将维生素K作为自己唯一的宠儿。与其相对的，一种名为双香豆素的物质几乎能够与维生素K产生完全相反的效果。维生素K的还原形态能够促使肝脏合成凝血因子，而双香豆素则可阻断还原型维生素K的形成，影响凝血因子合成，继而起到抗凝血作用。在某些需要延长凝血时间的场合，香豆素类药物大显身手，华法林（warfarin）就是其中的杰出代表。例如，在人工心脏瓣膜置换手术后，为了防止血液受到瓣膜刺激而产生凝集，医生会让患者口服华法林，以免形成的血栓阻塞脑血管而导致中风；心房纤颤的患者也容易产生动脉血栓，有时医生也会让房颤患者长期口服华法林。在服用华法林期间，患者需要频繁检测凝血功能并调整剂量，以免抗凝效果过强而发生大出血。

华法林本身对凝血因子并无拮抗作用。因此，该药的抗凝作用必须在已有的凝血因子被消耗光之后才能显现，这就决定了华法林的抗凝效果并不是立即生效。此外，华法林的抗凝效用能够被维生素K拮抗，如果华法林用药过量，医生可以使用维生素K解毒，这使得华法林具备的相当的安全性。

其实，在双香豆素刚刚被发现的那几年，人们还没有认识到它作为抗凝药物的价值。双香豆素会引起大出血，这使得人们更多地将它归为毒药一类，并想方设法增强它的药力，以便更好地杀死动物。华法林就是这种改进的产物。事实上，最初的华法林就是被当做鼠药使用的。毒力强的鼠药会让老鼠产生戒备，逐渐不再上当，而如前所述，华法林的作用是逐渐产生并增强的，服用华法林的老鼠会慢慢产生自发出血，最终因失血过多而死。老鼠很难将同伴的死与华法林联系起来，因而灭鼠效果不错。直到1951年，一名美国士兵用华法林自杀又被维生素K救活后，华法林安全的抗凝效用才引起了人们的重视，从那以后，华法林作为人用的抗凝药物进入了研究人员的视野。时至今日，华法林仍然是使用最为广泛的一线抗凝药物之一。当然，在种类繁多的灭鼠药物中，抗凝药物依旧占有一席之地，维生素K仍然是抢救这类鼠药中毒的特效药。

维生素K与双香豆素，凝与抗凝，自然界赐予了我们两种调节凝血时间的有力工具，凭借这对工具，医生能够精巧地在血栓形成和大出血之间找到微妙的平衡，从而满足各类患者的特殊需求。发现维生素K的达姆此后又进行了进一步研究，得到了高浓度的富含维生素K的油剂，为解开维生素K的真正秘密做出了贡献。而另一位美国科学家多依西（Edward Adelbert Doisy）则在1939年彻底完成了维生素K的分离提纯，并于1940年区分了维生素K1和K2。1943年，达姆和多伊西分享了当年的诺贝尔医学奖。

拓展阅读
窗敲雨–《[凝]华法林——钢丝上舞蹈的抗凝药》